Сравнительная характеристика РФ и АЦЦП как белковых маркеров ранней диагностики ревматоидного артрита. Часть 1

Аннотация. Автором анализируются белковые маркёры ранней диагностики ревматоидного артрита. Рассматриваются молекулярные механизмы развития заболевания. А также специфичность и чувствительность ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП).
Ключевые слова: ревматоидный артрит (РА), антитела к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП), ревматоидный фактор (РФ), латекс-тест, иммуноферментный анализ (ИФА).

Несмотря на все прогрессивные достижения, существует группа заболеваний, имеющих неясную этиологию и сложные молекулярные механизмы развития. Они формируют разнообразную клиническую картину с поражениями органов и тканей. Это обуславливает сложность выбора эффективного метода лабораторной диагностики. К таким заболеваниям относится ревматоидный артрит.

Целью работы является обзор белковых маркёров лабораторной диагностики РА и выявление наиболее чувствительного на ранней стадии заболевания.

Задачи исследования:
1. Изучить основные симптомы и этиологию заболевания.
2. Изучить молекулярный механизм развития РА.
3. Проанализировать РФ и АЦЦП как маркёры ревматоидного артрита.
4. Ознакомиться с принципами работы иммуноферментного анализа и латекс-теста.

Актуальность данной работы обусловлена эпидемиологической ситуацией по ревматоидному артриту в России. Распространенность РА составляет 1,5 % во всех регионах. По данным Министерства здравоохранения, общее количество зарегистрированных пациентов на 2016 год составляет 286 тыс. человек. Ежегодно это количество возрастает на 3-4%. По месту проживания наиболее широко в регистре представлены Санкт-Петербург, Московская, Мурманская, Ярославская области, а также Республика Карелия. Ревматоидный артрит - это системное аутоиммунное заболевание, особенностями которого являются: деформация суставов, отёчность, симметричность поражения, тяжёлые функциональные нарушения. До настоящего времени этиология РА остается неизвестной. Однако имеется ряд факторов, способствующих развитию данного заболевания:
1. Генетический – присутствие антигенов HLA класса-II ( 6 пара хромосом): HLA-DR4, HLA-DR1.
2. Инфекционный - вирус опоясывающего герпеса, вирус Эпштейн-Барра, вирус гепатита B.
3. Пусковой - переохлаждение, интоксикация, курение, стрессы.
4. Возраст пациента: от 45 лет и старше (чаще проявляется у женщин).

В основе молекулярных механизмов развития заболевания лежат детерминированные аутоиммунные реакции. Неизвестный этиологический фактор повреждает синовиальную оболочку, в результате чего нарушается B-клеточное звено иммунитета. Такие B-лимфоциты дифференцируют в плазматические клетки, которые выделяют изменённые IgG. Они воспринимаются организмом как антигены (АГ). Их накопление стимулирует иммунный ответ. Антигенпредставляющие клетки (дендритные клетки) воспринимают АГ и передают сигнал на рецептор Т-хелпера нулевого типа. После присоединения антигена он активируется в Т-хелпер 2 типа. Затем происходит инфильтрация синовиальной оболочки новыми плазматическими клетками из вторичных лимфоидных органов. Они начинают вырабатывать к нему антитела в виде ревматоидного фактора (IgM). Образовавшийся иммунный комплекс способствует притоку большого числа нейтрофилов в суставную полость, что активирует воспалительный процесс. В ходе фагоцитирования иммунного комплекса происходит выделение ферментов, способствующих развитию эрозии костной ткани. Чем больше воспалительный процесс и деструкция, тем выше чувствительность маркера. Однако, после приёма противовоспалительных препаратов концентрация РФ снижается, так как снижается выработка изменённых IgG. Кроме того, данный белковый маркер может появляться в сыворотке крови у 5% здоровых людей и при других ревматических заболеваниях (Например, при системной красной волчанке). Стандартным методом определения РФ является латекс-тест. В работе использовался Ревматоидный фактор-Ново (латекс). Принцип метода основан на реакции агглютинации между РФ и гамма-глобулином с образованием преципитата, рассеивающего свет. Интенсивность рассеивания света прямо пропорциональна концентрации РФ в сыворотке крови. Нормальные величины РФ в сыворотке крови – до 30 МЕ/ мл.

Витюк Ю. Д.
Продолжение следует