Изучение биохимических механизмов хемосенсибилизирующей активности производных спироциклических гидроксамовых кислот. Часть 2

Рис. 1. Влияние производных СГК на интенсивность ПОЛ, инициируемое ионами Fe3+

Рис. 2. Влияние производных СГК на интенсивность ПОЛ, инициируемое ионами Fe2+
* р - 0,05 - относительно контроля;
' p - 0,05, лл p - 0,01 - относительно вещества СНА-10
Л ,
100

СГК, содержащие 2,2,6,6- СГК, содержащие N- тетраметилпиперидиновый метил пиперидиновый цикл ци кл
Рис. 3. Зависимость Fe 2+ - хелатирующей активности от строения пиперидинового цикла * p - 0,05

Следующим этапом работы было исследование железохе- латирующей активности производных СГК. Все исследуемые производные проявили железохелатирующую активность. При этом производные СГК, содержащие 2,2,6,6- тетраметилпиперидиновый цикл являлись наиболее активными хелаторами. Связывание ионов двухвалентного железа данными веществами составило 84 %. Производные СГК, содержащие N-метилпиперидиновый цикл являлись менее активными хелаторами, связывание ионов двухвалентного железа было достоверно меньше и составило 48 % (рис. 3).

Выводы
1. В ряду исследованных производных спироциклических гидроксамовых кислот при инициировании перекисного окисления липидов ионами трехвалентного железа не были выявлены соединения, обладающие антиоксидантной активностью.
2. При инициировании перекисного окисления липидов ионами двухвалентного железа, соединение СНА-10 обладает антиоксидантной активностью. В результате действия этого вещества накопление малонового диальдегида снижается до 66 %.
3. Железохелатирующая способность исследуемых соединений зависит от строения пиперидинового цикла. Производные спироциклических гидроксамовых кислот, содержащие 2,2,6,6- тетраметилпиперидиновый цикл, являются наиболее активными хелаторами. Связывание ионов двухвалентного железа данными веществами составляет 84 %. Производные спироциклических гидроксамовых кислот, содержащие N-метилпиперидиновый цикл, являются менее активными, связывание ими ионов двухвалентного железа составляет 48 %.

Список использованной литературы
1. Артюхов В. Г., Наквасина М. А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами. Воронеж: ВГУ, 2000. 296 с.
2. Коновалова Н. П., Климанова Е. Н., Сашенкова Т. Е., Черняк А. В., Выстороп И. В. Противоопухолевая активность спироциклических гидроксамовых кислот // Российский биотерапевтический журнал. 2013. Т. 12, № 2. С. 42-43.
3. Barneda-Zahonero B., Parra M. Histone deacetylases and cancer // Molecular Oncology. 2012. Vol. 6. P. 579-589.
4. Gulcin I., Mshvidadze V., Gepdiremen A. Screening of antiradical and antioxidant activity of monodesmosides and crude extract from Leontice smirnowii tuber // Phytomedicine. 2006. Vol. 13. Р. 343-351.
5. Saban N., Bujak M. Hydroxyurea and hydroxamic acid derivatives as antitumor drugs // Cancer Chemother Pharmacol. 2009. Vol. 64. P. 213-221.

З. Г. Михайлова