Изучение биохимических механизмов хемосенсибилизирующей активности производных спироциклических гидроксамовых кислот. Часть 1

Показано, что исследуемые производные спироциклические гид- роксамовые кислоты обладают хорошо выраженными хемосенсибилизирующими свойствами.
Ключевые слова: спироциклические гидроксамовые кислоты (СГК), перекисное окисление липидов (ПОЛ), Fe 2+ - хелатирующая активность.

В современной химиотерапии злокачественных опухолей используется большое количество лекарственных препаратов, различающихся по химической структуре и механизмам действия. Однако, потенциируемые этими препаратами серьезные токсические эффекты, а также развивающаяся в процессе лечения резистентность многих видов злокачественных опухолей к используемым препаратам, ведет к необходимости поиска новых лекарственных средств. СГК характеризуются широким спектром биологической активности, в частности, ингибируют рост экспериментальных опухолей [2]. СГК являются ингибиторами гистоновых деацетилаз и матриксных металлопротеиназ, вовлеченных в канцерогенез. Ингибиторы гистондеацетилазы блокируют клеточный цикл злокачественных опухолей, задерживают их пролиферацию и ингибируют апоптоз [3; 5].

Целью исследования являлось изучение биохимических механизмов хемосенсибилизирующей активности некоторых производных спироциклических гидроксамовых кислот.

Материал и методы исследования
В данной работе исследовались следующие производные СГК: СНА-7, СНА-8, СНА-9, СНА-10, СНА-11, GHA-15, АНА- 15, т\-15, ГТНА, А-10.

Влияние производных СГК на процессы ПОЛ оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в гомогенате головного мозга крыс с использованием ТБК - теста. Сущность метода заключается в реакции между 2-тиобарбитуровой кислотой и МДА, в результате которой образуется окрашенный триметиновый комплекс [1].

Хелатирующую активность двухвалентного железа определяли по модифицированной методике (Gulcin и др. 2006). Эта методика основана на способности потенциальных хелаторов железа конкурировать с феррозином за связывание с ионами железа. Образование комплекса двухвалентного железа с феррозином регистрировали на спектрофотометре при длине волны 562 нм [4].

Результаты исследования и их обсуждение
Было установлено, что при инициировании ПОЛ ионами трехвалентного железа, все исследуемые производные СГК не влияли на интенсивность процесса окисления, то есть не проявляли антиоксидантного действия (рис. 1). Однако при инициировании ПОЛ ионами двухвалентного железа соединение СНА-10 снижало накопление малонового диальдегида в системе до 66 % (рис. 2). Это, вероятно, указывает на то, что по механизму антиоксидантного действия производные СГК в большей мере являются хелаторами ионов металлов переменной валентности, а не ловушками (перехватчиками) для активных форм кислорода.

З. Г. Михайлова
Продолжение следует