Исследование развития моторной дисфункции у трансгенных мышей линии THY-1/FUS (1-359). Часть 1

Рассматривается течение бокового амиотрофического склероза на трансгенных мышах линии THY-1/FUS (1-359) при помощи программно-аппаратного комплекса CatWalk XT (Noldus, Нидерланды).
Ключевые слова: нейродегенеративные заболевания, боковой амиотрофический склероз (БАС), ФУС, трансгенные животные.

Одно из заболеваний человека, которое активно исследуется в настоящее время - это боковой амиотрофический склероз (БАС). Эта болезнь характеризуется гибелью мотонейронов в спинном мозге вследствие накопления в них патологических белковых включений [2]. Диагностировать развитие БАС у человека на ранних стадиях невозможно. Болезнь начинает проявляться уже тогда, когда наблюдается гибель более половины мотонейронов спинного мозга, из-за чего человек начинает испытывать затруднения при передвижении.

На сегодняшний день очевидна необходимость создания адекватной модели БАС на животных с целью исследования вызывающих его причин, механизмов его развития и поиска путей лечения [4]. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза этого заболевания, молекулярные механизмы, приводящие к специфическому поражению
мотонейронов, до конца не определены. Кроме того, существует острая необходимость в методах ранней диагностики БАС, без которых невозможно эффективное применение патогенетической терапии в будущем.

Мыши хорошо подходят для моделирования нейродегенеративных заболеваний, так как на них хорошо заметно течение заболевания и его последствия [1]. Недавно была получена новая линия трансгенных мышей, в геноме которых содержится трансгенная кассета, кодирующая аберрантную форму белка FUS человека. Синтез белка наблюдается специфически в нервной системе мышей [3]. Основными клиническими признаками патологии у мышей данной линии являются: изменение походки, атрофия мышц конечностей, общее истощение организма. Данные признаки характерны для клинической картины БАС, наблюдаемой у человека.

Целью данного исследования являлось изучение развития моторной дисфункции у трансгенных мышей линии FUS-TG.

В данной работе были использованы нормальные мыши, без признаков каких-либо двигательных нарушений - нетранс- генные мыши (NTG) и мыши линии FUS, в геном которых была встроена трансгенная кассета, кодирующая патогенную форму белка FUS человека, моделирующих БАС - трансгенные мыши (TG). Для определения генотипа экспериментальных мышей проводили анализ методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

М. А. Соколова
Продолжение следует