Сравнительная характеристика РФ и АЦЦП как белковых маркеров ранней диагностики ревматоидного артрита. Часть 2

Механизм образования второго белкового маркёра (АЦЦП), пригодного для диагностики РА, иной. Под действием неизвестного этиологического фактора запускаются биологические деструктивные процессы в синовиальной оболочке, в ходе которых изменяется пространственная структура молекулы коллагена I и II типа. Коллаген I и II типа содержит аргининовые остатки. Под действием пептидил-аргинин-деиминазы происходит замена кетоиминовой группы аргинина (=NH) на кетоновую (=O) в составе цитруллина. Цитруллинированные пептиды будут замечены иммунной системой организма. К ним вырабатываются антитела в виде АЦЦП (IgG) собственными плазматическими клетками. Так как антиген представлен белками в составе синовиальной оболочки, то данный белковый маркер является более специфичным к РА по сравнению с РФ. АЦЦП не обнаруживается у здоровых людей. Концентрация АЦЦП нарастает пропорционально увеличению очага заболевания и дает возможность оценить прогноз и тяжесть заболевания. Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду проводили методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-набора «АЦЦП-ИФА-IgG». Принцип метода основан на взаимодействии твёрдофазного антигена (сорбирован в в лунках микропланшеток из полистирола) с антителами в сыворотке крови с образованием цветного продукта реакции.

Поскольку ряд ревматических заболеваний имеет сходную клиническую картину, то уже в 1984 году Американской коллегией ревматологов были предложены диагностические критерии РА. Несмотря на широкое распространение, эти критерии применялись для диагностики только клинически выраженного РА, не учитывали раннюю стадию заболевания. После разработки серологического теста на АЦЦП список критериев был расширен. Так появились критерии 2010 года, разработанные Американской коллегией ревматологов (American College of Rheumatology – ACR) и Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism – EULAR). Сегодня они являются стандартом постановки диагноза в совокупности с данными лабораторной диагностики. Таблица 1 «Диагностические критерии ACR|EULAR 2010 г.»

В новом стандарте отсутствуют такие показатели, как ревматоидные узелки, симметричность и рентгенологические изменения в связи с соединением данных внешнего осмотра с данными лабораторной диагностики.

Для того, чтобы сделать вывод о целесообразности применения АЦЦП, были рассмотрены и проанализированы выписки из историй болезни пациентов ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова». Во время клинического исследования наблюдалось изменение концентрации белковых маркёров. Разница между РФ и АЦЦП в анализах индивидуальна, однако можно отметить особенности. Так, концентрация РФ уменьшилась под действием лекарственных препаратов, а концентрация АЦЦП, наоборот, возросла. Таким образом, в отличие от РФ, АЦЦП обладают рядом преимуществ:
1. Специфичность АЦЦП составляет около 95%.
2. Этот белковый маркёр появляется до клинических симптомов
3. Положительный результат даже при серонегативном варианте РА (отрицательный результат анализа на РФ)
4. Уровень АЦЦП остается стабильным в течении первых 3- 5 лет РА

Учитывая это, можно заключить, что наиболее точным белковым маркёром для ранней диагностики РА является АЦЦП. Для его анализа в сыворотке крови пациента применяют современный иммуноферментный анализ, который снижает вероятность перекрестных реакций с патологиями, имеющими сходную клиническую картину. АЦЦП позволяет своевременно начать терапию и снижает риск потери трудоспособности через 2-3 года после выявления заболевания.

Список литературы
1. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / А.А. Новиков [и др.] // Научно-практическая ревматология.- 2010.- № 1 – С. 31- 45.
2. Диагностическая значимость серологических маркёров ревматоидного артрита / А.Л. Маслянский [и др.] // Научно-практическая ревматология.- 2012.- Т. 56, №5. – С. 20-24.
3. Многопараметрический анализ биомаркёров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита / А. А. Новиков [и др.] // Научно-практическая ревматология.- 2013.-Т. 51, №2. – С. 111-116.
4. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным российского регистра больных артритом (Сообщение I) / Е. Л. Насонов [и др.] // Научно-практическая ревматология.- 2016.- Т. 54. – С. 50-62

Витюк Ю. Д.