Сокристаллизация как способ повышения растворимости лекарственных соединений

Основной проблемой разработки новых лекарственных соединений является малое количество лекарственных соединений (ЛС), достаточно эффективных для промышленного использования. Критерии эффективности твёрдых ЛС можно свести к двум понятиям: биологической активности и биодоступности. Наиболее важные критерии биодоступности - растворимость и скорость растворения. Основными методиками повышения растворимости, не изменяющими структуру молекулы ЛС, являются использование различных полиморфных модификаций, его аморфизация, образование гидратов и сольватов, а также приготовление солей и сокристаллов, одним из компонентов которых является требуемое ЛС.

Сокристалл в самом широком понимании - кристаллическая структура, состоящая из двух и более компонентов. В более узком смысле сокристалл - кристаллическая сетка, образованная водородными связями между молекулами твёрдых при данных условиях компонентов. Преимуществами сокристаллизации для повышения растворимости ЛС являются относительная простота получения и очистки сокристалла, его устойчивость и возможность тонкой настройки свойств получаемого соединения путём перебора сокристаллообразователей и стехиометрического соотношения ЛС-сокристаллообразователь. [1]

Целью нашей работы был скрининг изомеров гидроксибензамида на возможность образования сокристалла и апробация методик получения сокристаллов. В качестве объектов исследования были выбраны производные бензамида как активные фармацевтические ингредиенты и сокристаллообразователи, способные образовывать с исследуемыми соединениями карбоксильно-амидные гетеросинтоны. В работе использовались ДСК методика скрининга, рентгеноструктурный анализ, метод сухой перемолки как способ получения сокристаллов, а также определение термодинамических и кинетических параметров растворения методом изотермического насыщения.

В ходе работы было проанализировано 17 физических смесей различного состава, из которых около 10 требуют дальнейшего исследования. Доказано образование сокристалла с 2- гидроксибензамидом. Подтверждено повышение растворимости ЛС в сокристалле по сравнению с чистым компонентом.

Список литературы:
[1] Ning Shan, Michael J. Zaworotko, «The role of cocrystals in pharmaceutical science», Drug Discovery Today, Vol. 13, No. 9/10, May 2008, p. 440-446

Воронин А.П., Манин А.Н.